1996年,19岁的郭品超开始了模特的工作。2000年7月,在电视剧《麻辣鲜师》中客串角色,这是他首次参演电视剧。2002年7月,在潘玮柏主演的电视剧《麻辣高校生》中饰演尹俊熙一角。2004年1月,与安以轩主演以“黑道人物”为主题的偶像剧《斗鱼》,在剧中饰演男主角于皓；8月,推出首张个人专辑《我不像我》；9月,与安以轩主演的电视剧《斗鱼Ⅱ》播出,在剧中饰演于皓。2005年8月,与关颖主演的中国台湾偶像剧《偷天换日》播出。2006年6月,与安以轩主演电视剧《白袍之恋》,这是他与安以轩的第三次合作。2007年1月,发行第二张个人专辑《同行》；同年,参演赵薇主演的张一白电影《夜·上海》,郭品超饰演一个修车工。2009年10月,主演女性都市时尚喜剧电视剧《美女不坏》,在剧中饰演第一男主角陈威廉。2010年9月,与林志颖合作主演电视剧《单身公主相亲记》,郭品超饰演集团公司CEO方颜。2011年1月,参演陈浩民,杨幂主演的神话剧《十二生肖传奇》。2013年7月,主演的电视剧《花木兰传奇》播出；7月,与颖儿主演爱情励志电影《爱很美》,在片中饰演高帅富雷郑宇,入围第十六届上海电影节传媒大奖；8月,主演微电影《缘来是爱》；10月,与周秀娜,高雅轩等拍摄80后青春励志电影《我想结婚的时候你在哪》。2014年3月,与张静初合作电视剧《一场奋不顾身的爱情》。2016年,参演动作喜剧大片《绝地逃亡》；同年参演杨阳导演的电视剧《北国英雄》；在《古剑奇谭贰》中饰演“七杀祭司”瞳。2017年,与杨幂,黄子韬合作电视剧《谈判官》；同年2月,参演的《懒人美食日记》在爱奇艺播出；同年,领衔主演历史传奇巨制《巴清传》；同年,与陈飞宇,郑少秋,安志杰等联合主演电视剧《将夜》,在剧中饰演二师兄君陌。2018年,在由迪丽热巴,高伟光等主演的古装玄幻言情剧《三生三世枕上书》中饰演西海二皇子苏陌叶。2020年12月3日,加盟浙江卫视演技竞演类励志综艺《我就是演员第三季》。2022年4月14日,主演的古装言情轻喜剧《偷得将军半日闲》在横店正式开机；12月10日,与张雪迎,毕雯珺共同主演的都市甜爱剧《墨白》播出,在剧中饰演陆广寒。12月,参演的《针锋相对》开机；11月25日,参演电视剧《我们的当打之年》播出。2023年9月,出演人文纪实综艺节目《行进中国黄河篇》。郭品超和安以轩郭品超